CCR5 genotypes and progression to HIV disease in perinatally infected children

The CCR5 molecule, a chemokine receptor, is the most important co-receptor for macrophage-tropic HIV-1. A 32-bp deletion in the gene encoding CCR5 (CCR5-del32) confers nearly complete resistance to HIV-1 infection in homozygotes, and slows the rate of progression to AIDS in heterozygous adults. The aim of this study was to describe the CCR5 genotypes and the characteristics of HIV disease progression in perinatally infected children. From a total of 51 children analyzed for the CCR5-del32 mutation, 18 (35 percent) were considered to be rapid progressors, 28 (55 percent) were moderate progressors and 5 (10 percent) were slow progressors. A portion of the CCR5 gene was amplified by PCR from genomic DNA followed by agarose gel electrophoresis. Forty-nine children (96 percent) carried the homozygous wild type genotype for CCR5 while 2 (4 percent) carried the heterozygous wt/del32 genotype. In the population studied, the CCR5 genotype was unable to account for the differences in pattern of the disease progression among the three groups (rapid, moderate and slow progressors), and the allele frequency of CCR5-del32 was too low to allow statistical comparisons with adequate resolving power. Studies on larger populations may help to further elucidate the role of this allele and other host factors in the regulation of HIV-1 pathogenesis in children.

Analysis of HIV- type 1 protease and reverse transcriptase in Brazilian children failing highly active antiretroviral therapy (HAART)

O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de resistência genotípica do HIV-1 em crianças com falha terapêutica ao tratamento anti-retroviral (HAART). Quarenta e uma crianças (idade mediana = 67 meses) em uso de HAART foram submetidas ao teste de genotipagem no momento da detecção de falha ao tratamento. Foi realizada extração de cDNA de células periféricas mononucleares e amplificação do mesmo (regiões da transcriptase reversa e protease do gene pol) através de PCR-nested. O perfil genotípico foi determinado através do seqüenciamnto de nucleotídeos. De acordo com a análise genotípica, 12/36 (33,3%) e 6/36 (16,6%) crianças apresentaram, respectivamente, resistência e possível resistência ao AZT; 5/36 (14%) e 4/36 (11,1%), respectivamente, eram resistentes e possivelmente resistentes ao ddI; 4/36 %11,1%) apresentaram resistência ao 3TC e D4T, e 3/36 (8,3%) eram resistentes ao ABC. Uma alta porcentagem de crianças (54%) apresentou mutações relacionadas à resistência aos inibidores da trancriptase reversa não-análogos de nucleosídeos. As taxas de resistência e possível resistência aos inibidores da protease foram, respectivamente: RTV (12,2%; 7,3%); APV (2,4%; 12,1%); SQV (0%; 12,1%); IDV (14,6%; 4,9%); NFV (22%; 4,9%); LPV/RTV (2,4%; 12,1%). No total, 37/41 (90%) crianças apresentaram vírus com mutações relacionadas à resistência a alguma droga, sendo que 9% delas tinham vírus resistentes às três classes de drogas anti-retrovirais disponíveis.